A baixa estatura. O crescimento natural na deficiência SHOX não é completamente conhecido. Comprimento ao nascer significa que é apenas levemente reduzido, em 0,6-0,9 DP abaixo da média [Munns et al., 2003a, Binder et al. 2004]. Em contraste com as características ao nascer, na infância, juvenil e adolescente é caracterizada por insuficiência de crescimento significativo, resultando em baixa estatura na infância com alturas médias de 2,1-2,2 DP abaixo da média [Ross et al. 2001, Binder et al. 2003, Munns et al. 2003b]. Durante a infância, não há provavelmente nenhuma perda adicional relevante de altura. O surto ou estirão de crescimento, no entanto, parece ser atenuado resultando em um déficit de altura adicional na infância, juvenil e em adolescente. Não é preciso o parâmetro quantitativo de valor linear do surto ou estirão, pode ter uma variável a partir de zero, até valores médios razoáveis esperados, mas em geral será deficitário, embora possa ser envolvido em fatores de melhora corretiva terapêutica dependendo da constelação de combinações possíveis.
O fenótipo grave tende a ocorrer quando o gene envolvido é crítico para a função da placa de crescimento, (um fenótipo a partir de resultados da expressão de genes de um organismo, bem como a influência dos fatores ambientais e as interações entre os dois. Quando existem dois ou mais fenótipos claramente diferentes na mesma população de uma espécie, a espécie é chamada polimorfa) a mutação altera seriamente a função da proteína e / ou a mutação ocorre no estado homozigótico (dentro de uma população, cada gene pode existir em uma ou mais variantes, denominadas alelos . Um gene de cor dos olhos que codifica, portanto, pode existir em várias variantes que codificam várias cores, ou um gene que codifica uma proteína pode existir em diversas variantes, que codifica formas ligeiramente diferentes da proteína, Homozigoto é quando a pessoa que tem duas formas idênticas de um gene particular, um herdado de cada pai).
Em contraste, o fenótipo mais suave (isto é, baixa estatura com morfologia normal do osso) tende a ocorrer quando o gene em causa não é crítico para a função da placa de crescimento, a mutação perturba apenas parcialmente a função da proteína e / ou quando a mutação ocorre no estado Heterozigótico. Mutações levemente nocivas e / ou heterozigotos tendem a apresentar-se como baixa estatura idiopática ou uma displasia esquelética suave. Fortemente mutações deletérias e / ou homozigóticos tendem a conduzir à displasia esquelética grave. Em alguns casos, estatura alta pode envolver os mesmos genes de baixa estatura. No entanto, na estatura alta, a mutação tem o efeito funcional oposto sobre o produto do gene. Por exemplo, mutações de inativação homozigotas em NPR2 resultado em uma displasia esquelética com a estatura baixa de importância grave, heterozigota inativada as mutações presentes como uma displasia esquelética mais branda ou baixa estatura idiopática e mutações ativadoras em NPR2 causam alta estatura.
Portanto, um detalhe que pode parecer pouco importante tem variantes estaturais diversas e significativa para a ativação ou inativação de um determinado gene. É nesses parâmetros que se discute a complexidade do crescimento linear, longitudinal, que não está ligado a um único mecanismo como é o caso do eixo GH/IGF-1, mas também e principalmente nos fatores ligados à placa ou cartilagem de crescimento ou epífises, suas substancias químicas, hormonais, enzimáticas e genéticas.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
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3. Não é apenas o eixo GH (hormônio de crescimento) / IGF-1 (fator de crescimento similar à insulina – 1), que é uma proteína produzida no fígado em resposta ao hormônio de crescimento (GH) com papel importante no crescimento, desenvolvimento da musculatura, reduz os níveis de glicose no sangue, reduz os níveis de gordura corporal altera a oxidação lipídica e aumenta a síntese de proteínas...
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ & Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3. 1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell 98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone & IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation: maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969. (doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M, Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871. (doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH & Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe. 0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice. Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033).
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